Grundlage für die Zulassung von Obgemsa™ waren u.a. Ergebnisse der doppelblinden Phase-III-Studie EMPOWUR [4]. Dabei wurden insgesamt 1.518 Erwachsene mit einer überaktiven Blase und 8 oder mehr Miktionen pro Tag eingeschlossen. 77,9% der Teilnehmer litten unter einer nassen überaktiven Blase, 22,1% wiesen eine trockene überaktive Blase auf [4,a]. Die Randomisierung erfolgte 5:5:4 auf Vibegron 75 mg, Placebo bzw. Tolterodin 4 mg mit verzögerter Freisetzung (aktive Kontrolle). Die Ergebnisse zeigten zu Woche 12 eine Wirksamkeit von Vibegron auf die Kernsymptome der überaktiven Blase: So wurde eine Abnahme der Miktionen um durchschnittlich 1,8 unter Vibegron beobachtet (p <0,001 vs. Placebo, co-primärer Endpunkt), um 1,3 unter Placebo und um 1,6 unter Tolterodin (p=0,0988 vs. Placebo). Dranginkontinenz-Episoden sanken unter Vibegron um durchschnittlich 2,0 (p <0,0001 vs. Placebo, co-primärer Endpunkt), um 1,4 unter Placebo und 1,8 unter Tolterodin (p=0,0123 vs. Placebo) [4]. Darüber hinaus wurde bei 41% der Patienten unter Vibegron zu Woche 52 eine komplette Abwesenheit von Dranginkontinenz-Episoden erreicht, eine Reduktion um mindestens 75% bei wurde bei 61% der Teilnehmenden beobachtet [3].

Das kardiovaskuläre Risiko erwies sich dabei als günstig: Kardiovaskulär-assoziierte unerwünschte Ereignisse betrafen zu Woche 12 <2% der Teilnehmer und wurden damit vergleichbar häufig beobachtet wie unter Placebo. Das Gesamtsicherheitsprofil von Vibegron entsprach ebenfalls Placebo-Niveau. Schwerwiegende unerwünschte Nebenwirkungen wurden bei 1,5% der Patienten unter Vibegron beobachtet vs. 1,1% unter Placebo. Gleichzeitig war die Therapietreue hoch: Die Therapieabbruchrate aufgrund von unerwünschten Arzneimittelwirkungen unter Vibegron lag bei < 2 % [4].

Verbesserung der Lebensqualität und höchste Therapie-Persistenz mit Vibegron

In einer weiteren Auswertung der Studie EMPOWUR zeigte sich darüber hinaus unter Obgemsa™ einen Anstieg der gesundheitsbezogenen Lebensqualität sowie eine Abnahme der Symptombelastung [8]. Zu Woche 12 wurde unter Vibegron eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität um 14,6 Punkte vs. Baseline (p <0,001 vs. Placebo) beobachtet, während sie unter Placebo 10,8 Punkten und unter Tolterodin 13,7 Punkte (p >0,05 vs. Placebo) betrug [8]. Obgemsa™ erwies sich auch bei der Abnahme der Symptombelastung als überlegen: Während sie unter Obgemsa™ um 19,6 Punkte vs. Baseline sank (p <0,001 vs. Placebo), wurde unter Placebo eine Reduktion um 12,8 Punkte und unter Tolterodin um 17,4 Punkte (p <0,001 vs. Placebo) erfasst [8]. In Real-World-Studien zeigte Obgemsa™ zudem im Vergleich zu Anticholinergika bzw. Mirabegron eine signifikant überlegene mediane Therapie-Persistenz: Während sie unter Obgemsa™ bei 172 Tagen lag, betrug sie unter Anticholinergika 91 Tagen (p <0,001) bzw. 171 Tage vs. 128 Tage unter Mirabegron (p <0,001) [9].

Keine Dosisanpassung bei Vorbelastungen und einfache Einnahme

Ergebnisse der Studie AMBULATORY zeigten überdies keinen klinisch relevanten oder statistisch signifikanten Einfluss auf Blutdruck oder Herzfrequenz [10]. Bei kardiovaskulären Vorerkrankungen wie Hypertonie, erhöhter Herzfrequenz, leichter, mittlerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (15 ml/min < GFR < 90 ml/min und nicht dialysepflichtig) sowie leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A und B) ist bei ObgemsaTM als erstem und einzigem ß3-Agonist keine Dosisanpassung nötig [2,10]. Eine Co-Medikation mit starken und moderaten CYP3A-Inhibitoren / -Induktoren sowie P-gp-Inhibitoren / -Induktoren ist überdies möglich. CYP2D6-Interaktionen bestehen ebenfalls nicht. Obgemsa™ wird als Einheitsdosis eingenommen. Die Tablette ist zudem mörserbar und sollte danach unverzüglich mit etwas Nahrung und einem Glas Wasser eingenommen werden [2].

Quelle: Pierre Fabre



Referenzen:
[a] Die Kriterien einer trockenen ÜAB waren u.a. ≥8 Miktionen, ≥3 Drangepisoden und <1 UUI-Episoden pro Tag; die Kriterien der nassen ÜAB waren u.a. durchschnittlich ≥8 Miktionen und ≥1,0 UUI-Episoden pro Tag. ÜAB = überaktive Blase; SE = Standardfehler; UUI = Dranginkontinenz

[1] Symposium „neue Behandlungsoptionen bei überaktiver Blase“, 35. Kontinenzkongress, Essen 2024.
[2] Fachinformation Obgemsa, 06/24.
[3] Staskin D et al. Once-Daily Vibegron 75 mg for Overactive Bladder: Long-Term Safety and Efficacy from a Double-Blind Extension Study of the International Phase 3 Trial (EMPOWUR). J Urol. 2021 May;205(5):1421-1429.
[4] Staskin D et al. International Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo and Active Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Vibegron in Patients with Symptoms of Overactive Bladder: EMPOWUR. J Urol. 2020 Aug;204(2):316-324.
[5] Stewart WF et al. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003 May;20(6):327-36.[6] Abrams P et al. The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78.
[7] Cernecka H et al. The odd sibling: features of ß3-adrenoceptor pharmacology. Mol Pharmacol. 2014 Nov;86(5):479-84.
[8] Frankel J et al. Vibegron improves quality-of-life measures in patients with overactive bladder: Patient-reported outcomes from the EMPOWUR study. Int J Clin Pract.2021 May;75(5):e13937.
[9] Chastek B et al. Comparative analysis of real-world adherence and persistence patterns with vibegron, mirabegron, and anticholinergics in patients with overactive bladder: A retrospective claims study. Neurourol Urodyn. 2024 May 8.
[10] Weber MA et al. Effects of vibegron on ambulatory blood pressure in patients with overactive bladder: results from a double-blind, placebo controlled trial. Blood Pressure Monitoring 2022;27(2):128-134.

Januar 2025