Unbehandelter Hypogonadismus ist mit einer Vielzahl von körperlichen, metabolischen und neurokognitiven Symptomen verbunden, darunter verminderte sekundäre Geschlechtsmerkmale, Muskelschwäche, Osteoporose und sexuelle Funktionsstörungen. Sofern nicht anders indiziert, ist die Testosteronersatztherapie (TRT) zur Normalisierung des Serumtestosteronspiegels die Standardbehandlung. Dass TRT kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) darstellt, zeigte bereits eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, in der TRT bei hypogonadalen Männern mit Placebo verglichen wurde (Lincoff AM, et al in andro.topics, Juli 2023) . TRT gilt weiterhin als Standardtherapie für Patienten mit sekundärem Hypogonadismus (SHG) aufgrund einer strukturellen Hypophysenerkrankung, doch die langfristige kardiovaskuläre Sicherheit in dieser Patientengruppe ist weiterhin unklar. In der aktuellen Studie wurden die Daten hierfür evaluiert.

Die retrospektive Kohortenstudie untersuchte das Auftreten schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei männlichen Patienten mit nicht-funktionierenden Hypophysenadenomen und Prolaktinomen, mit und ohne SHG. Die eingeschlossenen Probanden wurden in drei Kohorten unterteilt: Gruppe 1=kein SHG, Gruppe 2=SHG unter TRT-Behandlung und Gruppe 3=SHG ohne Behandlung. Das primäre Endereignis waren MACE, definiert als ein zusammengesetztes Endereignis aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt (MI), nicht-tödlichem Schlaganfall, perkutaner koronarer Revaskularisation ohne vorausgehenden MI sowie kardial bedingter Mortalität.

408 Patienten [Gruppe 1, n=150 (36,7%) Männer, Gruppe 2, n=214 (52,5%) Patienten und Gruppe 3, n=44 (10,8%) Patienten] wurden über einen medianen Zeitraum von 8,1 Jahren (Interquartilsabstand 3,3–14,1) nachbeobachtet. Von den mit TRT behandelten Patienten (Gruppe 2) erhielten 119 (55,6%) eine intramuskuläre Depot-Testosterontherapie und 95 (44,4%) eine transdermale Therapie. Die multivariate logistische Regressionsanalyse zeigte keinen signifikanten Unterschied im Auftreten von MACE zwischen den Gruppen. Die MACE-Ergebnisse wurden weder durch die Adenomgröße noch durch das Vorliegen anderer hypophysärer Hormondefizite oder den Testosteronspiegel beeinflusst. Patienten der Gruppe 3 hatten ein erhöhtes Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Gruppe 2 und 1.
Die Männer in der Gruppe 3 waren älter (Durchschnittsalter 61,7 J. [SD 15,1]) im Vergleich zu 56,8 J. (Gruppe 2) bzw. 53,7 J. (Gruppe 1) (p=0,0087) und die Raten an vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) waren höher 27,3% versus 14,7% (Gruppe 2) und vs. 15% (Gruppe 1) (p=0,027). Es bestand kein signifikanter Unterschied bei den aktuellen Testosteronspiegeln zwischen der Gruppe 1 (Median des Testosterons 14,8 [IQR 11,9; 18,5]) und der Gruppe 2 (Median des Testosterons 14,8 [IQR 10,2; 21,4]) (p=0,75; Referenzbereich 8,0–32,0 nmol/l), in der Gruppe 3 (SHG ohne Behandlung) wiesen die Männer signifikant niedrigere Testosteronspiegel auf (3,2 nmol/l [IQR 0,6; 5,1]; p<0,001). Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den drei Gruppen hinsichtlich ihrer Serum-Hämatokritwerte.

MACE-Outcome (Abb.)
Insgesamt 73 (17,9%) Patienten erlitten ein MACE-Ereignis. Einige Patienten erlebten mehr als ein kardiovaskuläres (CV) Ereignis während des Nachbeobachtungszeitraums. Nur zwei Patienten wurden revaskularisiert, ohne dass ein Myokardinfarkt auftrat; beide gehörten zur Gruppe 1. Es bestand kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich der Anzahl der MACE-Ereignisse (p=0,57). Ein TRT-behandelter SHG, die Art des Hypophysenadenoms, das Vorliegen weiterer hormoneller Defizite sowie die Testosteronspiegel waren nicht mit einem statistisch signifikanten Anstieg der Wahrscheinlichkeit für ein MACE-Ereignis assoziiert. In der multivariaten Regression zeigten Patienten mit TRT-behandeltem SHG keine höhere Wahrscheinlichkeit für ein MACE-Ereignis im Vergleich zu Patienten ohne SHG (OR 0,74 [95-%-KI: 0,37–1,51]; p=0,413). Wie erwartet, war die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von MACE bei Patienten, die Statine (OR 3,79 [95%-KI: 1,48–9,72]; p=0,006) oder eine antihypertensive Therapie (OR 6,04 [95%-KI: 2,11–17,28]; p=0,0008) erhielten, sowie bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung (CVD) (OR 5,88 [95%-KI: 2,75–12,56]; p <0,0001) signifikant höher.
Beim Vergleich der Darreichungsformen zeigte sich kein signifikanter Unterschied hinsichtlich des Auftretens von MACE; sie wurden bei 19,33% (23/119) der Patienten unter intramuskulären Depot-Testosterontherapie und bei 12,63% (12/95) der Patienten unter transdermaler Anwendung (p=0,1882) beobachtet.  
 

Abb.: Gesamtzahl der MACE, nicht-tödliche Schlaganfälle, nicht-tödliche Myokardinfarkte und kardiale Todesfälle (mod. nach Munro V, et al.).

Diese Studie belegt die kardiovaskuläre Sicherheit einer TRT bei Patienten mit SHG und Hypophyseninsuffizienz. Trotz höherer Raten anderer Hormonmängel wiesen mit TRT-behandelte SHG-Patienten im Vergleich zu Männern ohne SHG und unbehandelten SHG-Patienten kein erhöhtes Risiko für MACE auf. Wie bereits in früheren Studien gezeigt, war unbehandelter SHG mit einer höheren Mortalität assoziiert; diese Patienten wiesen jedoch häufig schwerere Begleiterkrankungen auf, was zu einer Ablehnung der Therapie führte. Diese Studie liefert weitere Belege für die kardiovaskuläre Sicherheit der TRT und kann Patienten, die aufgrund von Bedenken hinsichtlich kardiovaskulärer Nebenwirkungen eine Therapie ablehnen, ermutigen eine TRT in Erwägung zu ziehen.

Fazit

Literatur:
Munro V, Law J, Matheson K, and Imran SA. 2026. Secondary Hypogonadism and Effects of Testosterone Replacement Therapy on Cardiovascular Events. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Vol. 111, Nr. 5, e1322–e1330, https://doi.org/10.1210/clinem/dgaf631