Unter einer Testosteronsubstitutionstherapie (TRT) erhöht sich bei älteren Männern die fettfreie Körpermasse und der Körperfettanteil reduziert sich. Aktuell wurde der oxidative Stress während einer TRT versus Placebo bei älteren Männern bewertet, um zu ermitteln, ob eine Veränderung des oxidativen Stresses durch eine geänderte Körperzusammensetzung bedingt war. Hierzu wurden die durchschnittliche Rate an oxidativen DNA-Schäden und die RNA-Oxidation im gesamten Körper mittels Messungen des 8-OxodG (8-Oxo-7,8-Dihydro-2‘-Deoxyguanosins) bzw. des 8-OxoGuo (8-Oxo-7,8-Dihydroguanosins) im 24-h-Sammelurin bestimmt. Im Fließgleichgewicht spiegelt die 24-h-Urinausscheidung der im gesamten Organismus durch reaktive Sauerstoffspezies oxidierten Nukleoside deren Neubildung im Tagesverlauf wider.

In der doppelblinden, randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie wurden 38 Männern (60–78 Jahre) mit bioverfügbarem Testosteron <7,3 nmol/l und einem Bauchumfang 94 cm für 24 Wochen einer TRT (Testosteron-Gel) (n=20) oder Placebo (n=18) zugeteilt. Zu Baseline und nach 24 Wochen wurde der oxidative Stress anhand oxidierter Nukleinsäure-Derivate (8-OxodG/24-h und 8-OxoGuo/24-h) im 24-h-Sammelurin mittels Ultra-Performance-Liquid Chromatographie-gekoppeltem Tandemmassenspektrometer bewertet. Fettfreie Körpermasse und der Körperfettanteil wurden mittels dualer Röntgenabsorptiometrie bestimmt. Subkutanes und viszerales Fettgewebe wurden mittels Magnetresonanztomographie berechnet. Der Vergleich zwischen TRT und Placebo erfolgte durch Mann-Whitney-U-Tests auf die Differenz (Δ)-Werte zu Baseline und in Woche 24.

Das mediane (Interquartilbereich) Alter der Teilnehmer zu Beginn der Studie betrug 67 (64–72) Jahre, der Body Mass Index (BMI) lag bei 29,8 (26,6–33.3) kg/m² und der Bauchumfang bei 107 (99–117) cm. In Bezug auf die Studienergebnisse wiesen die Männer in der Testosteron- und der Placebogruppe zu Baseline vergleichbare Charakteristika auf.

Im Verlauf der 24-wöchigen TRT erhöhten sich das Gesamttestosteron (TT), das bioverfügbare Testosteron (BioT) und die fettfreie Körpermasse. Im Gegenzug reduzierte sich der Gesamtkörperfett.

Der Spiegel an 8-OxodG/24-h nahm in der TRT-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe deutlich ab (p=0,038). Dagegen blieb das 8-oxoGuo/24-h (p=0,06) nach 24 Wochen TRT in beiden Gruppen auf dem Ausgangsniveau.

Δ-Oxidativer Stress-Biomarker und Δ-Testosteronspiegel:
Die Δ-8-OxoGuo/24-h stand mit Δ-TT und Δ-BioT in inverser Beziehung. Andererseits wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen der Δ-8-OxodG/24-h und Δ-TT wie auch Δ-BioT nachgewiesen (Tabelle).

Δ-Oxidativer Stress-Biomarker und Δ-Körperzusammensetzung:
Die Δ-8-OxodG/24-h war mit der Δ-fettfreie Körpermasse invers assoziiert. Sowohl die Δ-8-OxodG/24-h als auch die Δ-8-OxoGuo/24-h waren mit der Δ-Gesamtkörperfett positiv assoziiert. Zwischen der Δ-8-OxoGuo/24-h und der Δ-zentrale Fettmasse bestand eine positive Assoziation; nicht aber mit der Δ-subkutanes Fettgewebe oder Δ-viszerales Fettgewebe (Tabelle).

Δ-Werte der Biomarker für oxidativen Stress und Δ-Insulinresistenz:
Die Δ-Werte der Biomarker für oxidativen Stress waren nicht mit der Δ-Nüchterninsulin oder der Δ-HOMA-IR assoziiert (Tabelle).

Fettfreie Körpermasse:
Nach Adjustierung für die fettfreie Körpermasse war die Δ-8-OxodG/24-h nicht signifikant mit der Δ-TT assoziiert. Andererseits war die erhöhte fettfreie Körpermasse ein unabhängiger negativer Prädiktor der Δ-8-OxodG/24-h (p=0,03).

Körperfettanteil:
Nach Adjustierung für die Δ-Gesamtkörperfett bei erhöhtem TT als einem unabhängigen negativen Prädiktor der Δ-8-OxodG/24-h blieb die Δ-8-OxodG/24-h mit der Δ-TT invers assoziiert. Für die Δ-8-OxoGuo/24-h bestand die Tendenz zu vergleichbaren Ergebnissen (p=0,07).

Subkutanes Fettgewebe:
Die Δ-8-OxodG/24-h oder die Δ-8-OxoGuo/24-h waren nicht signifikant mit der Δ-TT oder der Δ-subkutanes Fettgewebe assoziiert.

 
❏ Während einer 24-wöchigen Testosteronsubstitutionstherapie verringerte sich bei älteren Männern der oxidative Stress, die fettfreie Körpermasse nahm zu und das Gesamtkörperfett sowie das subkutane Fettgewebe nahmen ab.

❏ Bei älteren Männern mit zentraler Adipositas verringerte sich das 8-OxodG/24-h im Vergleich zu Placebo signifikant.

❏ Die Verminderung des oxidativen Stresses unter der TRT stand im Zusammenhang mit der verbesserten Körperzusammensetzung.

Literatur:
Christensen LL, Poulsen HE, Andersen MS, Glintborg D, 2024. Whole-body oxidative stress reduction during testosterone therapy in aging men: A randomized placebo-controlled trial. Andrology 12:115-122.