ctDNA-geführte adjuvante Therapie mit Atezolizumab beim muskelinvasiven Harnblasenkarzinom

urologen-infoportal-logobar

ASCO GU 2026
ctDNA-geführte adjuvante Therapie mit Atezolizumab beim muskelinvasiven Harnblasenkarzinom

Mit der randomisierten Phase-III-Studie IMvigor011 wurde die adjuvante Therapie mit Atezolizumab gegenüber Placebo bei Patient:innen mit muskelinvasivem Harnblasenkarzinom untersucht. Die Therapie wurde mithilfe zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) geführt.

Patienten / Methoden
In der IMvigor011-Studie erhielten 250 Patient:innen innerhalb von 6-24 Wochen nach radikaler Zystektomie und negativem bildgebendem Befund bei vorhandener ctDNA 2:1-randomisiert eine Therapie mit Atezolizumab oder Placebo für die Dauer eines Jahres. Wurde keine ctDNA identifiziert wurden die Betroffenen ohne adjuvante Therapie beobachtet.

Ergebnisse
Die Studie erreichte den primären Endpunkt, eine signifikante Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) mit einer Hazard Ratio von 0,64 (95%-KI 0,47-0,87; p=0,0047). Auch das Gesamtüberleben (OS), ein sekundärer Endpunkt war im Atezolizumab-Arm signifikant länger verglichen mit dem Placebo-Arm (HR: 0,59; 95%-KI 0,39-0,90; p=0,0131) [1].

Höhere ctDNA-Konzentrationen wurden innerhalb eines halben Jahres nach Zystektomie beobachtet, während später auftretende ctDNA-Befunde eher niedrige Konzentrationen aufwiesen. Pathologische Hochrisiko-Tumoren waren mit einem frühen Auftreten von ctDNA in höheren Konzentrationen assoziiert. Bei Patient:innen ohne Behandlung war ein früher Beginn der ctDNA-Positivität mit einer schlechteren Prognose sowohl bezüglich des DFS als auch des OS assoziiert. Die Konzentration gab weitere Informationen zur Prognose. Hohe ctDNA-Konzentrationen waren mit einer schlechten Prognose assoziiert. Patient:innen profitierten von Atezolizumab unabhängig vom Zeitpunkt oder der Konzentration beim Auftreten von ctDNA. Eine Clearance der ctDNA wurde im Atezolizumab-Arm häufiger beobachtet verglichen mit dem Placebo-Arm (37% vs. 22%). Die ctDNA-Clearance und eine ctDNA-Reduktion gingen mit einem verbesserten DFS einher.

Fazit
Die wiederholte ctDNA-Testung kann helfen, Patient:innen mit hohem oder niedrigem Rezidivrisiko zu selektieren. Liegt keine detektierbare ctDNA vor, kann möglicherweise auf eine adjuvante Therapie verzichtet werden.

Powles T, et al. 2026. Circulating tumor DNA-guided adjuvant atezolizumab in muscle-invasive bladder cancer: Exploratory analysis of ctDNA dynamics in the IMvigor011 trial. ASCO GU 2026, Abstr. #LBA633

Referenzen:
[1] Powles T, et al. 2025. N Engl J Med 393: 2395-2408

März 2026 IS

fusszeile