Oktober 2004 
 

Lokale Östrogenproduktion in gesundem und malignem Prostatagewebe


Um festzustellen, ob ein Organ bzw. Gewebe durch Östrogene beeinflußt wird, untersucht man zunächst, ob in ihm Östrogenrezeptoren (ER) exprimiert werden. In der Prostata wurden sowohl ERa als auch ERb nachgewiesen, die in der Pathogenese der benignen Prostatahyperplasie (BPH) eine Rolle spielen (Tsurusaki, 2003).

Um zu untersuchen, wie ausgeprägt die Wirkungen der Östrogene in einem Organ sind, wird in ihm nach der Expression von Aromatase gefahndet. Dieses Enzymsystem wandelt Testosteron in Estradiol um, so daß lokal eine höhere Estradiolkonzentration vorhanden ist als in der systemischen Zirkulation. Über die Expression von Aromatase in der benignen Prostata liegen in der Literatur zum Teil widersprüchliche Angaben vor. Mit einer verfeinerten Präpariertechnik war es jetzt möglich, Epithel und Stroma der Prostata getrennt auf Aromataseaktivität zu untersuchen (Ellem SJ, et al. 2004):

Aromatase-Expression in normalem Prostatagewebe
Mit Hilfe der Laser-Mikrosektion isolierte Epithelzellen und Stromazellen aus benignem Prostatagewebe wurden mittels reverse Transkriptase-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) auf die Expression des Aromatase-Gens und mittels Immunhistochemie auf das Vorhandensein von Enzym untersucht. Die hierbei gewonnenen Ergebnisse lassen den Schluß zu, daß eine Umwandlung von Testosteron in Estradiol normalerweise nur im Stroma der Drüse stattfindet. Somit kommen Östrogeneinflüsse am Epithel allenfalls über parakrine Mechanismen zustande.

Aromatase-Expression in malignem Prostatagewebe
In Übereinstimmung mit früheren Befunden wurde in Prostatakarzinomzellen die Expression des Aromatase-Gens und Aromataseaktivität nachgewiesen (Abb.). Die Bildung von Östrogenen in den malignen Epithelzellen selbst hat natürlich zur Folge, daß der Östrogeneinfluß auf diese Zellen durch intra- und autokrine Mechanismen erheblich verstärkt ist. Das könnte ähnlich wie bei Mammakarzinomen die Tumorprogression vorantreiben.


 

Ellem SJ, Schmitt JF, Pedersen JS, et al. 2004. Local aromatase expression in human prostate is altered in malignancy. J Clin Endocrinol Metab 89:2434-2441.
 

Oktober 2004

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Autor: JF Schindler