 Bildung der Kohorten
Insgesamt 807 Patienten mit mNZK aus dem IMDC, die in der Erstlinie eine IO-basierte Kombinationstherapie erhalten hatten, entsprachen
den Eignungskriterien der Studie. Die mediane Zeit von der Upfront-CN bis zur Einleitung der systemischen Therapie betrug 3,3 Monate
(Interquartilbereich [IQR] 1,8–7,1). Die mediane Zeit vom Beginn der systemischen Therapie bis zur aufgeschobenen CN betrug 6,8 Monate
(IQR 3,9–11,7). Von den 40, 327, und 440 Patienten, die sich der aufgeschobenen CN, der Upfront-CN bzw. keiner CN unterzogen hatten
waren einer (2,5%), 43 (13%) und 107 (24%) gestorben. und sieben (18%), 102 (31%) bzw. 162 (37%), waren innerhalb der repräsentativen
12-Monate Landmark-Zeit zensiert worden. Für die Landmark-Analyse wurden 24, 182 bzw. 179 Patienten in die Subgruppen mit aufgeschobener,
Upfront- und ohne CN- eingestuft. Insgesamt 280 Patienten (73%) hatten eine IO/IO- und 105 (27%) eine IO/Tyrosinkinase-Kombinationstherapie
erhalten.
Baseline-Patientencharakteristika und bestes Gesamtansprechen auf die Erstlinientherapie
Die Subgruppe, die sich keiner CN unterzogen hatte (vs. Upfront-CN vs. aufgeschobene CN) war älter (63 Jahre vs. 60 Jahre vs.
57 Jahre; p=0,001) und ein höherer Anteil Patienten hatte Knochenmetastasen (44% vs. 23% vs. 26%; p <0,001), wohingegen ein
geringerer Anteil keine klarzellige Histologie hatte (7,6% vs. 14% vs. 45%; p <0,001) und sarkomatoide Dedifferenzierung
(12% vs. 27% vs. 29%; p=0,004). Die Subgruppe mit Upfront-CN (vs. die ohne CN vs. die mit aufgeschobener CN) hatte einen geringeren
Anteil Patienten mit ungünstigem IMDC-Risiko (23% vs. 43% vs. 47%; p <0,001). Die objektive Ansprechrate betrug in den Subgruppen
mit aufgeschobener CN, mit Upfront- CN und ohne CN 57%, 59%bzw 47% (p=0,094).
Post-Landmark OS nach CN-Status und anderer Kovariate
Zum Zeitpunkt der Datenbanksperre (September 2022), waren 99 Todesfälle nach der 12-Monate Landmark-Zeit registriert worden. Das mediane
Follow-up für Überlebende betrug 24,3 Monate (IQR 17,7–32,9). Kaplan-Meier curves for post-landmark OS by CN-Status are presented
in (Abb.). Das mediane OS war für die Subgruppe mit aufgeschobener CN nicht erreicht (NR) (95% KI NR–NR).
Für die Subgruppe mit Upfront-CN wurden 93,0 Monate (95% KI 44.4–NR) ermittelt, und für die Subgruppe ohne CH waren es 44,1
Monate (95% KI 31,4–NR; p=0,003). Der Erhalt einer CN war nach der Landmarke unabhängig mit längerem OS assoziiert
(HR 0,45, 95% KI 0,26–0,78; p=0,005). Vergleichbare Ergebnisse wurden erhalten, wenn die Landmark-Zeit auf 6, 9
und 18 Monate festgelegt worden war.
Takemura K, Ernst MS, Navani V, et al. 2024. Characterization of patients with metastatic renal cell carcinoma undergoing deferred, upfront, or no cytoreductive nephrectomy in the era of combination immunotherapy: Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol Oncol 7:501–508.
|
|
Die Rolle der zytoreduktiven Nephrektomie (CN) in der Ära von Kombinationsimmuntherapien wurde bislang noch nicht gründlich charakterisiert.
Charakteristika und Ergebnisse der Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mNZK), die eine Immunonkologie (IO)-basierte
Kombinationstherapie erhalten hatten, wurden nach CN-Status bewertet.
In der International mRCC Database Consortium (IMDC), wurden Patienten mit mNZK identifiziert, die in der Erstlinie eine IO-basierte
Kombinationstherapie erhalten hatten. Als Upfront-CN war eine CN bis zu 3 Monate vor der diagnostizierten Metastasierung aber vor Beginn
einer systemischen Therapie festgelegt worden. Die aufgeschobene CN war als CN nach Beginn der systemischen Therapie definiert.
Das Gesamtüberleben (OS) vom Beginn der systemischen Therapie wurde mit Cox Regression ermittelt. Um einen potenziellen Bias einzudämmen,
wurden für den CN-Status eine Landmark-Zeit von 12-Monaten und eine zeitveränderliche Kovariate angewendet.
