Abb.: Wasserfall-Plots der Veränderungen des PSA und des radiographischen Ansprechens. (A) Maximaler PSA-Rückgang im Verlauf der Studie bei Patienten, die zumindest 12 Behandlungswochen abgeschlossen haben [n=30]). *PSA Veränderungen >100% wurden bei 100% trunkiert. PSA50-Ansprechen zu irgendeinem Studienzeitpunkt trat bei 10/16 (63%) der Patienten mit HRR-defizientem Tumor gegenüber bei 6/14 (43%) mit HRR-intaktem Tumor. *PSA-Veränderungen >100% wurden bei 100% trunkiert. (B) Radiographisches Ansprechen bei Patienten mit messbarer Krankheit nach RECIST v1.1. Ein radiographisches Ansprechen trat bei 4/8 (50%) der Patienten mit HRR-defizientem Tumor gegenüber bei 3/5 (60%) der Patienten mit HRR-intaktem Tumor auf. *Patient hatte ein partielles Ansprechen bei seinen Lymphknotenmetastasen, doch progressive Krankheit bei den Knochenmetastasen.

Effektivitätsdaten

Die ITT-Kohorte umfasste insgesamt 36 Patienten, von denen 6 keine 12-monatige Behandlungsphase absolviert haben. In die Analyse der Ansprechrate gingen daher 30 Patienten ein, von denen 16 im Tumor Mutationen der an der HRR beteiligten Gene aufwiesen (d.h. HRR-defizient), während das in 14 Fällen nicht der Fall war (d.h. HRR-intakt).

Von den 30 Patienten hatten 53% nach 12 Wochen ein PSA50-Ansprechen (Abb. A). In 13 Fällen lag eine per RECIST v1.1 messbare Krankheit vor. Sie waren für das radiographische Ansprechen auswertbar. Bei insgesamt 7/13 (54%) ließ sich ein radiographisches Ansprechen nachweisen (d.h. komplett oder partial); zwei davon waren komplettes Ansprechen (Abb. B). Zwischen der HRR-defizienten vs. der HRR-intakten Kohorte bestand beim PSA50 und dem radiographischen Ansprechen kein signifikanter Unterschied (Abb. 1A/B).

Für die ITT-Kohorte, betrug das mediane Follow-up für das PSA-progressionsfreie Überleben (PFS) 20 Monate (Interquartilbereich [IQR] 6,2 bis nicht erreicht). Für das klinisch/radiographische PFS waren es 19 Monate (IQR 16 bis 22), und für das Gesamtüberleben (OS) waren es 29 Monate (IQR 20 bis 37). Das mediane PSA-PFS erreichte in der ITT-Kohorte 7 Monate. Beim medianen klinisch/radiographischen PFS waren es 13 Monate und beim medianen OS 26 Monate. In der das Ansprechen bewertbaren Kohorte gab es keinen signifikanten Unterschied des PSA-PFS oder des klinisch/radiographischen PFS zwischen der HRR defizienten vs. der HRR intakten Kohorte. Das OS unterschied sich zwischen den Subgruppen marginal (p=0,07).

Sicherheit und Lebensqualität

Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertagen. Die meisten unerwünschten Ereignisse (uE) waren niedergradig. Die am häufigsten vorkommenden behandlungsbezogenen uE (bbuE) (d.h. zumindest möglichst Studienmedikament-bezogen) waren gastrointestinal bedingt und Fatigue. Fünf Patienten hatten ein bbuE vom Grad 3, darunter ein Schlaganfall (Grad 4) und ein Myo­kardinfarkt (Grad 5). Nach einer Abänderung, die den Ausschluss bei einem Myokardinfarkt in der Anamnese vorsah, wurden keine weiteren kardiovaskulären uE verzeichnet. Nach 12 Wochen waren keine signifikanten Veränderungen im Blutbild aufgetreten. Die Lebensqualität blieb im Studienverlauf erhalten. Der Score für die erektile Funktion score verbesserte sich über mehrere Zeitpunkte.

❏ Die bipolare Androgentherapie plus Olaparib steht im Zusammenhangmit einer hohen Ansprechrate und langem progressionsfreien Überleben. ❏ Der klinische Benefit wurde ungeachtet des Mutationsstatus von Genen der homologen Rekombinationsreparatur festgestellt.

Schweizer MT, Gulati R, Yezefski T, et al. 2023. Bipolar androgen therapy plus olaparib in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis 26:194–200.