Nierenzellkarzinom

Patientenbewertung der Ergebnisse von adjuvantem Pembrolizumab versus Placebo

  Bei Patienten mit Nierenzellkarzinom (NZK) erreichte die Phase-III-Studie KEYNOTE-564 zu adjuvantem Pembrolizumab versus Placebo nach der Nephrektomie ihren primären Endpunkt an krankheitsfreiem Überleben (DFS) mit 77,3% unter Pembrolizumab gegenüber 68,1% unter Placebo. Als Ergänzung zu deren Effektivität und Sicherheit erschien aktuell der Bericht über eine Analyse der von Patienten selbst dokumentierten (PRO) gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL).

In KEYNOTE-564 wurden 994 Patienten nach dem Zufallsprinzip einer intravenösen Behandlung mit Pembrolizumab 200 mg (n=496) oder Placebo (n=498) alle 3 Wochen für ≤17 Zyklen zugewiesen. In diese PRO-Analyse wurden Patienten einbezogen, die ≥1 Behandlungsdosis erhalten und ≥1 HRQoL-Bewertung abgeschlossen haben.
Die HRQoL-Endpunkte wurden anhand der Fragebögen von EORTC QLQ-C30, FKSI-DRS und EQ VAS bewertet. Vorab festgelegte und explorative PRO-Endpunkte waren die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-Scores, des EORTC QLQ-C30 Subscale-Scores für die körperliche Funktion und FKSI-DRS-Score von Baseline bis Woche 52 festgelegt worden.

Abb.: Veränderung des Mittelwerts der kleinsten Quadrate (LSM; least squares mean) von Baseline bis Woche 52 im EORTC QLQ-C30 globaler Gesundheitsstatus/Lebensqualität (A) Funktionsskalen und (B) Symptom-Skalen.

 

Zu Baseline hatten 438 Patienten (90,5%) in der Pembrolizumab-Gruppe und 450 Patienten (91,3%) in der Placebogruppe 1 Dosis der Behandlungsmedikation erhalten und es lag 1 HRQoL-Bewertung der EORTC QLQ-C30 vor.

In der Woche 52 wurden für Pembrolizumab gegenüber Placebo keine klinisch bedeutsamen Unterschiede der (Mittelwert der kleinsten Quadrate) LSM-Scores des EORTC QLQ-C30 GHS/QoL (LSM-Unterschied –2,5), des EORTC QLQ-C30 physische Funktionsfähigkeit (LSM-Unterschied –0,9) und des FKSI-DRS-Scores (LSM-Unterschied –0,7) festgestellt. Vergleichbare Ergebnisse resultierten auf der EQ VAS (LSM-Unterschied –1,6) und den EORTC QLQ-C30 Funktions- und Symptom-Subskalen – auch bei den Einzelskalen für Übelkeit und Erbrechen (LSM-Unterschied –0,1) und für Diarrhoe (LSM-Unterschied 1,2) (Abb. A, B).

Die Verbesserungsraten zwischen Pembrolizumab und Placebo auf der EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-Skala, der EORTC QLQ-C30-Skala für physische Funktion und der FKSI-DRS-Skala waren insgesamt vergleichbar. Sowohl in der Pembrolizumab- als auch der Placebogruppe blieben die Scores für EORTC QLQ-C30 GHS/QoL (Pembrolizumab 54,3%; Placebo 67,5%), EORTC QLQ-C30 physische Funktion (Pembrolizumab 64,7%; Placebo 68,8%) und FKSI-DRS (Pembrolizumab 58,2%; Placebo 66,3%) im Wesentlichen unverändert oder waren verbessert. Auch bis zur Woche 104 blieben die entsprechenden mittleren empirischen Veränderungen in beiden Gruppen unverändert.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Pembrolizumab die Lebensqualität der Patienten aufrechterhielt und gleichzeitig eine therapeutische Wirksamkeit erreichte.

Abkürzungen
HRQoL = gesundheitsbezogene Lebensqualität
EORTC QLQ-C30 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30
FKSI-DRS = Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Cancer Symptom Index – Disease Related Symptoms
EQ VAS = visuelle Analogskala
LSM = Mittelwert der kleinsten Quadrate

❏ Unter adjuvanter Therapie mit Pembrolizumab oder Placebo wurden keine klinisch bedeutsamen Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität oder der Symptomwerte gegenüber dem Ausgangswert beobachtet. Diese Werte blieben im Laufe der Zeit stabil. ❏ Diese Daten sprechen in Verbindung mit den Ergebnissen für Sicherheit und Wirksamkeitfür für die adjuvante Behandlung mit Pembrolizumab nach Nephrektomie.

Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al. 2023. Patient-reported outcomes in KEYNOTE-564: Adjuvant pembrolizumab versus placebo for renal cell carcinoma. Oncologist https://doi.org/10.1093/oncolo/oyad231.