BRCAAway: Gesamtüberleben mit Abirateron, Olaparib oder Kombination Abirateron+Olaparib in der Erstlinientherapie

Hintergrund
Die BRCAAway-Studie untersuchte die Wirksamkeit von Abirateron im Vergleich zu Olaparib und deren Kombination als Erstlinientherapie bei Patienten mit mCRPC, die Keimbahn- oder somatische Mutationen der homologen Rekombinationsreparatur (HRR) aufwiesen. Die Studie zeigte, dass die Erstlinientherapie mit der Kombination aus Abirateron und Olaparib das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Monotherapie oder sequenziellen Gabe der jeweiligen Substanzen bei Patienten mit BRCA1/2- oder ATM-Mutationen signifikant verbesserte. Auf der Jahrestagung der ASCO GU 2026 wurden die Ergebnisse zum Gesamtüberleben in den einzelnen Studienarmen vorgestellt.

Patienten und Methoden
Die Phase-II-Studie BRCAAway prüfte randomisiert die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination Abirateron/Prednison plus Olaparib versus die einzelnen Wirksubstanzen in der Erstlinientherapie des BRCA1/2- oder ATM-alterierten mCRPCs. Bei Progress war den Patienten im Olaparib-Arm der cross-over zu Abirateron/Prednison und im Abirateron/Prednison der cross-over zu Olaparib erlaubt. In einem vierten Studienarm erhielten zusätzlich 17 Patienten mit Mutation in anderen HRR-Genen Olaparib bis zum Progress und nachfolgend Abirateron/Prednison.

Ergebnisse
165 Patienten wurden auf somatische und Keimbahnmutationen untersucht und 61 Patienten mit qualifizierenden Alterationen für den randomisierten Teil der Studie identifiziert. Das progressionsfreie Überleben (PFS), primärer Studienendpunkt, war mit median 39 Monaten am längsten unter der Kombinationstherapie. Mit Olaparib wurde ein medianes PFS von 14 Monaten und mit Abirateron/Prednison von 8,6 Monaten erreicht. Die Hazard Ratio im Vergleich der Kombination versus Olaparib betrug 0,37 (95%-KI 0,170,84) und versus Abirateron/Prednison 0,33 (95%-KI 0,15-0,72). Nur 8 von 19 Patienten erhielten nach Abirateron Olaparib und 8 von 21 Patienten nach Olaparib Abirateron. Das mediane PFS betrug für die sequentielle Therapie ab Randomisierung für beide Studienarme 16 Monate. Im vierten Studienarm mit Patienten mit anderen HRR-Mutationen, lag das mediane PFS bei 5 Monaten.

Abb.: Gesamtüberleben (OS) unter der Therapie mit Abirateron/Prednison plus Olaparib versus Olaparib versus Abirateron/Prednison (modifiziert nach Hussain, 2026).

Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug für die Kombination mit Abirateron/Prednison plus Olaparib 68 Monate, für Olaparib in der Erstlinie 37 Monate und für Abirateron/Prednison in der Erstlinie 28 Monate (Abb.). Im Vergleich der Kaplan-Meier Kurven der Kombinationstherapie versus Olaparib wurde das Risiko zu Versterben um 49% (HR: 0,51; 95%-KI 0,22-1,18) und versus Abirateron/Prednison um 61% (HR: 0,39; 95%-KI 0,16-0,93) reduziert. Im vierten Studienarm lebten die Patienten mit anderen HRR-Mutationen im Median 39 Monate. Mindestens 60 Monate überlebten 55% der Patienten im Kombinationsarm, 42% im Olaparib-Arm, 31% im Abirateron/Prednison-Arm und 15% im vierten Studienarm.

Zusammenfassung
Bei Patienten mit mCRPC und BRCA1/2- oder ATM-Mutationen wurde die Kombination Abirateron+Prednison+Olaparib gut vertragen und führte zu besseren Ansprechraten, einem längeren progressionsfreien Überleben und einem längeren Gesamtüberleben als Olaparib allein, Abirateron + Prednison oder ein Therapiewechsel.

Obwohl die Anzahl der Patienten, die ein Therapiewechsel durchführten, gering war, zeigte die Erstlinienkombination ein besseres progressionsfreies Überleben als die sequentielle Therapie.

Männer, die Abirateron+Prednison+Olaparib erhalten haben, erreichten das längste Überleben (Median >5 Jahre) im Vergleich zu den Einzelwirkstoffen oder einer sequentiellen Therapie.

Im Mai 2023 genehmigte die FDA die Kombination aus Abirateron, Prednison und Olaparib als Erstlinientherapie für Patienten mit mCRPC und BRCA1/2-DDR-Mutationen.
Ebenfalls wurden die Kombination aus Niraparib, Abirateron und Prednison sowie aus Talazoparib und Enzalutamid zugelassen.



Hussain M, et al. 2026. Overall survival from the phase 2 trial of abiraterone, olaparib, or abiraterone + olaparib in first-line metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair defects (BRCAAway). ASCO GU 2026, Abstr. #16.