Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren: Einfluss von Alter und Gebrechlichkeit auf die Akutversorgung
Hintergrund Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) stellen einen wichtigen Bestandteil des klinischen Instrumentariums zur Bekämpfung solider Tumoren dar und wurden bereits bei einer Vielzahl von Tumoren zugelassen, was zu einem Paradigmenwechsel in der Krebstherapie führte. Obwohl ICI im Allgemeinen besser vertragen werden als die zytotoxische Chemotherapie, entwickeln einige Patienten immunvermittelte Nebenwirkungen, die spezifisch für diese Wirkstoffklasse sind. Deren Behandlung kann eine stationäre Aufnahme, weiterführende diagnostische Abklärungen oder den Einsatz kostspieliger immunmodulatorischer Substanzen erforderlich machen und sich folglich negativ auf die Lebensqualität der Patienten auswirken. Um den Einfluss von Alter und Gebrechlichkeit bei älteren Erwachsenen, die mit ICI behandelt werden, auf die Inanspruchnahme akuter Versorgungsleistungen sowie auf Krankenhausaufenthalte aufgrund immunvermittelter unerwünschter Ereignisse zu ermitteln, wurde eine bevölkerungsbasierte Studie durchgeführt. Patienten und Methoden Krebspatienten im Alter von 65 Jahren oder älter, die zwischen Juni 2012 und Oktober 2018 (Ontario, Kanada) eine ICI-Therapie begannen, wurden anhand von Daten zur Verabreichung systemischer Therapien identifiziert. Der Einfluss von Alter und Gebrechlichkeit auf die Inanspruchnahme akuter Versorgungsleistungen sowie auf Krankenhausaufenthalte aufgrund immunvermittelter unerwünschter Ereignisse wurden mittels multivariabler Cox-Proportional-Hazard-Modelle evaluiert. Ergebnisse In die Analyse kamen 2.737 Patienten, medianes Alter 73 Jahre; 26% von ihnen waren präfragil und 4% fragil. 72% der Patienten nahmen akute Versorgungsleistungen in Anspruch, während 8% aufgrund eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses stationär behandelt werden mussten. Zunehmende Gebrechlichkeit war mit einem erhöhten Risiko für die Inanspruchnahme akuter Versorgungsleistungen assoziiert (präfragil vs. robust: adjustierte Hazard Ratio [HR]=1,20; 95%-Konfidenzintervall [KI]=1,07–1,36; p=0,003; fragil vs. robust: adjustierte HR=1,45; 95%-KI=1,12–1,86; p=0,004); das Alter zeigte hingegen keine Assoziation mit der Inanspruchnahme akuter Versorgungsleistungen. Zunehmendes Alter war mit einem verringerten Risiko für Krankenhausaufenthalte aufgrund immunvermittelter unerwünschter Ereignisse assoziiert (adjustierte HR=0,97 pro Lebensjahr; 95%-KI=0,95–0,99; p=0,01); im Vergleich zu Patienten im Alter von 65 bis 69 Jahren wiesen Patienten im Alter von 80 Jahren oder älter ein verringertes Risiko für Krankenhausaufenthalte aufgrund immunvermittelter unerwünschter Ereignisse auf (adjustierte HR=0,63; 95%-KI=0,39–1,01; p=0,05). Gebrechlichkeit zeigte keine Assoziation mit Krankenhausaufenthalten aufgrund immunvermittelter unerwünschter Ereignisse. Die Zusammenhänge blieben konsistent, auch wenn Alter und Gebrechlichkeit in denselben Modellen evaluiert wurden. Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass ein höheres Alter mit einem geringeren Risiko für durch Immunreaktionen bedingte Krankenhausaufenthalte einhergeht, während eine zunehmende Gebrechlichkeit bei älteren Erwachsenen unter ICI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für die Inanspruchnahme akuter medizinischer Leistungen verbunden ist. Die Effekte von Alter und Gebrechlichkeit auf diese Ergebnisse waren voneinander unabhängig. Angesichts des zunehmenden Einsatzes von Immuncheckpoint-Inhibitoren in der onkologischen Versorgung ist zukünftige Forschung zur Entwicklung von Vorhersageinstrumenten für die Inanspruchnahme akuter medizinischer Leistungen und für immunbedingte Nebenwirkungen bei älteren Erwachsenen, die eine ICI-Therapie erhalten, sowie zur Entwicklung unterstützender Behandlungsstrategien zur Reduzierung dieser Risiken angezeigt.
Fazit
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