Fortgeschrittenes Urothelkarzinom
Explorative Analyse bestätigt Erstlinientherapie mit Enfortumab vedotin plus Pembrolizumab
Hintergrund Auf Basis der Ergebnisse der Phase-III-Studie EV-302 wurde die Kombination von Enfortumab vedotin plus Pembrolizumab zum neuen Standard für die Erstlinientherapie beim lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinom. Beim ASCO 2025 wurde eine Analyse der ansprechenden Erkrankten gezeigt. Patienten & Methoden Die Phase-III-Studie EV-302/KEYNOTE-A39 prüfte in der ersten Therapielinie bei Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom die Kombination Enfortumab vedotin plus Pembrolizumab gegen den Chemotherapiestandard Cisplatin/Carboplatin plus Gemcitabin. Duale primäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) sowie das Gesamtüberleben (OS). Ein Ansprechen wurde bei 67,5% versus 44,2% der Patient:innen gesehen, mit Komplettremissionen (CR) bei 30,4% versus 14,5%. Eine explorative Analyse der Erkrankten mit Ansprechen auf die Studienmedikation gab keine Hinweise bezüglich bevorzugter Patientencharakteristika bei Diagnose. Es sprachen alle Patientengruppen häufiger auf Enfortumab vedotin plus Pembrolizumab im Vergleich zur Chemotherapie an. Ergebnisse Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 23,3 Monate für die experimentelle Kombination versus 7,0 Monate unter Chemotherapie. Nach 12 Monaten waren 67,5% versus 35,1% und nach 24 Monaten 49,4% versus 24,0% der ansprechenden Patient:innen in anhaltender Remission. Dieses Ergebnis wurde unabhängig von der Cisplatin-Eignung der Patient:innen beobachtet. Patient:innen mit CR zeigten ebenfalls eine längere Dauer des Ansprechens unter Enfortumab vedotin plus Pembrolizumab verglichen mit der Chemotherapie. Nach 12 Monaten waren 84,3% versus 60% und nach 24 Monaten 74,3% versus 43,2% der Betroffenen weiterhin in kompletter Remission. Bei Patient:innen mit partieller Remission (PR) hielt das Ansprechen unter Enfortumab vedotin plus Pembrolizumab in 49,0% der Fälle 12 Monate und in 23,4% der Fälle 24 Monate an. Unter Chemotherapie wurde dies nur für 11,3% bzw. 8,2% der Betroffenen gesehen. Nach 2 Jahren lebten noch 76,3% versus 59,8% aller ansprechenden Patient:innen in den beiden Studienarmen und 95,4% versus 85,8% der Patient:innen mit CR. Dosismodifikationen wurden bei ansprechenden Patient:innen regelhaft durchgeführt. Trotz der längeren Therapiedauer wurde bei ansprechenden Patient:innen ein vergleichbares Sicherheitsprofil wie bei der gesamten Studienpopulation gesehen.
Zusammenfassung
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