Metastasiertes nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom (mnkzNZK)

Effektivität von Erstlinienimmuntherapie-basierten Regimen bei Patienten mit sarkomatoiden und/oder rhabdoiden mnkzNZK


  Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom, deren Tumor sarkomatoide und/oder rhabdoide (S/R) Komponenten aufweist, haben ungünstige klinische Ergebnisse zu gewärtigen. Erstlinienimmuntherapie (IO)-basierte Kombinationstherapien zeigten verglichen mit gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichteter Therapie (VEGF-GT) bei Patienten mit metastasiertem nkzNZK und S/R-Komponente erhebliche Effektivität. Jüngste Studien ergaben vielversprechende Aktivität IO-basierter Regime bei Patienten mit fortgeschrittenem nkzNZK. Aktuell sollte die Effektivität von IO-Regimen bei Patienten mit nkzNZK und S/R-Komponente erfasst werden. Es handelt sich um die Arbeit des International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).

  In die Studie wurden Patienten mit fortge­schritte­nem nicht-klarzelligem NZK aufgenommen, die in der Erstlinie Immuntherapie-Regime (IO) oder (IO/VEGF-GT) oder eine VEGF-GT-Monotherapie (Sunitinib oder Pazopanib) erhalten hatten. Die Fälle wurden als mit sarkomatoider und/oder rhabdoider Komponente (S/R) oder Nicht-S/R eingestuft. Die primären Endpunkte waren des Gesamtüberleben (OS) und die Zeit bis zum Behahandlungsversagen bei Patienten mit nkzNZK und S/R-Komponente, die in der Erstlinie mit IO oder VEGF-GT behandelt worden waren. Gesamtansprechrate (ORR) war ein sekundäres Ergebnis. Das Gesamtüberleben und die Zeit bis zum Behahandlungsversagen wurden zwischen Gruppen mit IO vs. VEGF-GT mittels Coxschen Regressionsmodellen mit Adjustierung für Alter, IMDC-Risikogruppe und nkzNZK-Subtyp verglichen. Auf gleiche Weise wurde die ORR zwischen den Gruppen IO vs. VEGF-GT verglichen.

 

Abb.: Gesamtüberleben (OS) von (A) Patienten mit S/R-nicht-klarzelligem NZK und (B) Patienten mit Nicht-S/R-nicht-klarzelligem NZK bei einer Therapie mit einem Immuntherapie (IO)-basiertem Regime versus einer FRGT-gerichteten
Therapie. NR = nicht erreicht.
Patienten

Eingeschlossen wurden insgesamt 103 Patienten mit S/R-nkzNZK, von denen 33 (32%) mit Erstlinien-IO-Regimenen behandelt wurden. Das mediane Follow-up betrug 31 Monate.

Überlebensergebnisse

Die Ergebnisse für Gesamtüberleben waren für S/R-nkzNZK-Patienten, die mit IO-Regimen behandelt worden waren signifikant günstiger als für die Patienten mit VEGF-GT (medianes OS: Nicht erreicht (19,3 – nicht erreicht) bzw. 7, 1 Monate (16,6 – nicht erreicht). In der Gruppe Patienten mit nkzNZK aber ohne S/R-Komponente waren die entsprechenden Ergebnisse (medianes OS: 24,4 Monate (16,6 – nicht erreicht) bzw. 14,8 Monate (12,7 – 18,1).

Die mediane Zeit bis zum Behandlungsversagen: 9,4 (2,8 – nicht erreicht) vs. 2,9 Monate für IO-Regime bzw. VEGF-GT). Vergleichbare Benefits wurden für Patienten mit nzkNZK ohne sarkomatoide und/oder rhabdoide Komponente nicht ermittelt.

Gesamtansprechrate

Bei Patienten mit S/R-nkzNZK lag die ORR bei Behandlung mit IO höher als mit VEGF-GT (34,1% vs. 10,9%)




❏ Dies ist die größte Bestrebung, die Ergebnisse von mit Immuntherapie-Regimen behandelten Patienten mit S/R- nicht-klarzelligem NZK zu beschreiben.

❏ Patienten mit S/R nkzNZK erlangen mit IO-Regimen vs. VEGF-GT offenbar einen erheblichen und selektiven Benefit.

❏ Die Daten unterstützen die Anwendung IO-basierten Regimen bei Patienten mit S/R nkzNZK.

❏ Das günstige Sicherheitsprofil erlaubt es Patienten, die Behandlung so lange fortzusetzen, wie sie klinische Vorteile davon haben.


Labaki C, Bakouny Z, Lemelin A, et al. 2023. Efficacy of first-line (1L) immunotherapy (IO)-based regimens in patients with sarcomatoid and/or rhabdoid (S/R) metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC): Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC). J Clin Oncol. 41(16_suppl):4519-4519.

Juli  2023

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