Die These, dass Levonorgestrel (LNG) das Endometrium verändert und dadurch eine Schwangerschaft verhindert, ist in der älteren Fachliteratur weit verbreitet und damit auch lange Jahre gelehrt worden. Nach aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnissen haben diese Annahmen jedoch keine klinische Relevanz: Levonorgestrel wirkt ausschließlich über die Verzögerung bzw. Hemmung der Ovulation. Dies belegt das International Consortium for Emergency Contraception (ICEC) und die International Federation of Gynecology (FIGO) in ihrem aktuellen Konsensus-Statement, in das die Erkenntnisse zum Wirkmechanismus von LNG aus 29 Studien mit einflossen (1). Während LNG nur dann den Eisprung verschiebt, wenn der LH-Spiegel sich noch auf der Basislinie befindet, ist der moderne Wirkstoff Ulipristalacetat (UPA) auch noch bei ansteigendem LH-Spiegel wirksam. Auch bei der Gabe von UPA in einer Dosierung, wie sie in der Notfallverhütung eingesetzt wird, konnten keine für die Verhinderung einer Schwangerschaft relevanten Veränderungen des Endometriums festgestellt werden (2).

Die in das Konsensus-Statement eingeschlossenen Studien zur Wirksamkeit von LNG zeigten, dass LNG bei Einnahme vor dem LH-Anstieg den Eisprung verhindert bzw. verschiebt, aber nicht die histologischen und biochemischen Eigenschaften des Endometriums in Hinblick auf eine kontrazeptive Wirkung verändert. Annahmen zur Nidationshemmung, Tuben- und Spermienmotilität konnte keine klinische Relevanz beigemessen werden (3).

Gleiches Wirkprinzip mit relevanten Unterschieden

Obwohl beide in der Notfallkontrazeption eingesetzten Wirkstoffe auf einer Verzögerung bzw. Hemmung des Eisprungs beruhen, gibt es relevante Unterschiede: Während Levonorgestrel (PiDaNa^®) nur effektiv ist, bevor das Luteinisierende Hormon (LH) ansteigt, ist Ulipristalacetat (ellaOne^®) auch noch bei steigendem LH-Spiegel wirksam. Damit wirkt die moderne „Pille danach“ genau zum Zeitpunkt der höchsten Konzeptionswahrscheinlichkeit (vgl. Grafik). Diesen Vorteil bestätigt auch eine aktuelle Studie von Brache et. al.: Frauen, die unmittelbar vor der Ovulation standen (Follikelgröße ≥18 mm), erhielten UPA. Bei 59 Prozent der Fälle wurde der Eisprung noch um mindestens 5 Tage verschoben (4). In einer vergleichbaren Studie mit LNG gelang dies nur bei 12 Prozent (5).

Ein weiterer Vorteil: ellaOne^® verhindert bereits ab dem ersten Tag nach dem ungeschützten Geschlechtsverkehr eine Schwangerschaft deutlich sicherer als Levonorgestrel. Bei Einnahme innerhalb von 24 Stunden lag das Schwangerschaftsrisiko bei 0,9 Prozent, während es bei Einnahme von Levonorgestrel 2,5 Prozent betrug (6). Damit entstehen unter Anwendung von Ulipristalacetat dreimal weniger ungewollte Schwangerschaften (7).

Abb.: Ulipristalacetat wirkt zuverlässig zum Zeitpunkt höchster Konzeptionswahrscheinlichkeit

Literatur:
1. International Consortium for Emergency Contraception (ICEC) and International Federation of Gynecology & Obstetrics (FIGO). How do levonorgestrel-only emergency contraceptive pills (LNG ECPs) prevent pregnancy? Statement on mechanism of action, March 2011
(http://www.cecinfo.org/publications/policy.htm), 19.05.2011.
2. Gemzell-Danielsson K., Cameron S T. 2011. Ulipristal acetate (ellaOne^® for emergency contraception: review of the clinical evidence. Clin. Invest. (2011) 1(3), 467-472
3. Vgl. auch Gemzell-Danielsson K. 2010. Mechanism of action of emergency contraception. Contraception 82:404-409.
4. Brache V, Cochon L, Jesam C, Maldonado R, et al. 2010. Immediate pre-ovulatory administration of 30 mg ulipristal acetate significantly delays follicular rupture. Hum Reprod. 25:2256-63.
5. Croxatto HB, Brache V, Pavez M, Cochon L, Forcelledo ML, et al.2004. Pituitary-ovarian function following the standard levonorgestrel emergency contraception dose or a single 0,75-mg dose given on the days preceding ovulation. Contraception 70:442-50.
6. Glasier AF et al. 2010. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomized non-inferiority trial and meta-analysis. Lancet 375:555-562.
7. Fine P M. 2011.Ulipristal acetate: a new emergency contraceptive that is safe and more effective than levonorgestrel Women`s health.7:9-17
8. Trussell J, Rodríguez G, Ellertson C. 1998. New estimates of the effectiveness of the Yuzpe regimen of emergency contraception. Contraception 57:363-9.

Quelle:
www.hra-pharma.com.