Niedrige Testosteronspiegel stehen im Zusammenhang mit kardiovaskulärer Mortalität, dem metabolischen Syndrom, Dyslipidämie, Hypertonie, Diabetes mellitus Typ 2, Apoplex, Atherosklerose, Osteoporose, Sarkopenie und erhöhter Gesamtsterblichkeit.

  Um zu ergründen, welche genetischen Varianten sich auf den Testosteron-spiegel auswirken, wurden genomweite Assoziationsstudien durchgeführt. Für die Metaanalyse standen Daten von 10 Studienkohorten aus 7 Ländern mit insgesamt 14.429 Männern zur Verfügung. Die Analyse erfolgte in zwei Schritten: Zunächst wurden anhand von 7 Kohorten Assoziationen entdeckt und dann die Ergebnisse an drei Kohorten überprüft (Replikation).

  Zwei Einzelnukleotid-Polymorphismen auf dem Sexualhormon-bindenden Globulin (SHBG)-Locus standen unabhängig im Zusammenhang mit dem Testosteronspiegel. Männer mit ≥3 Risikoallele dieser Varianten hatten das 6,5-fache Risiko eines niedrigen Testosteronspiegels (<3,0 ng/ml; Abb.).

Anteil an Männern in den drei Replikationskohorten (n=5.434) mit niedrigem Testosteronspiegel (<3,0 ng/ml) gesondert nach der Anzahl ihrer Risikoallele (Ohlsson C, et al. 2011).

Es wurde erstmals ein SHBG-Polymorphismus identifiziert (rs6258), der die Bindung von Testosteron an SHBG beeinträchtigt.
      Ein Polymorphismus auf dem X-Chromosom nahe FAM9B stand ebenfalls im Zusammenhang mit der Serum-Testosteronkonzentration

Genetische Varianten auf dem SHBG-Locus und dem X-Chromosom lassen sich mit der beträchtlichen interindividuellen Variationsbreite des Testosteronspiegels und dem Risiko eines niedrigen Testosteronspiegels in Verbindung bringen. ⇒  Weitere Untersuchungen sollten darüber Aufschluss geben, inwieweit sich die genetischen Varianten auf Sexualhormon-beeinflusste Krankheiten auswirken.