Aber bei kritischer Betrachtung fällt es auch heute noch schwer, die Rolle der Sexualsteroide im Rahmen der kardiovaskulären Gesundheit definitiv zu beurteilen. Eine Fülle kardiovaskulärer Risikofaktoren, die alle direkt oder indirekt von Sexualsteroiden beeinflusst werden, wirken sich auf die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus. Dennoch kommt eine Auswertung der wichtigsten einschlägigen Studien zu dem Schluss, dass die systemischen endogenen Androgene und Estradiol günstige bzw. neutrale Einflüsse auf die Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen haben (Muller M, 2003):

Physiologisch hohe Androgen-Spiegel senken das kardiovaskuläre Erkrankungsrisiko
Die Literatur-Recherche erbrachte eine Fülle von Daten, die insgesamt belegen, dass altersbezogene Veränderungen des Sexualsteroid-Status sich auf bekannte kardiovaskuläre Risikofaktoren wie ein Hypertonus, Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie, Insulinresistenz und Adipositas insgesamt negativ auswirken. Darüber hinaus errechneten einige Untersucher auch eine von diesen Risikofaktoren unabhängige Assoziation zwischen endogenen Sexualsteroidhormonen und kardiovaskulären Krankheiten (Abb.).

Studien, in denen für Männer das relative Risiko kardiovaskulär zu erkranken im Zusammenhang mit den Spiegeln an Gesamttestosteron (blau) und/oder freiem Testosteron (grün) unter Berücksichtigung weiterer Risikofaktoren errechnet wurde: In den meisten Untersuchungen war das Erkrankungsrisiko in der Gruppe von Teilnehmern mit den höchsten Androgen-Spiegeln erniedrigt (nach Muller M, et al. 2003).

Auch für das Nebennierenrinden-Steroid Dehydroepiandrosteron (DHEA) wurde ein — wenn auch deutlich geringerer
— kardiovaskulärer Benefit ermittelt. Hingegen sind die entsprechenden Ergebnisse für Estradiol bei Männern allenfalls neutral.

Wie lassen sich Sexualhormonwirkungen am Gefäßsystem erklären?
Einen primären, wichtigen Hinweis darauf, dass Testosteron kardiovaskuläre Funktionen beeinflusst, gibt die weite Verbreitung intrazellulärer Androgen-Rezeptoren im Gefäßsystem. Ihre Lokalisation in der Media lässt vermuten, dass sie auch an der Regulierung des glattmuskulären Tonus beteiligt sind.

Testosteron-Effekte führen zur Dilatation der koronaren und herznahen Gefäße. Hieran sind sowohl Endothel-abhängige als auch Endothel-unabhängige Mechanismen beteiligt, bei denen nicht näher identifizierte Rezeptoren für Testosteron auf der Zelloberfläche eine Rolle spielen. Wahrscheinlich bewirken Androgene ein Öffnen von Kalium-Kanälen in der Plasmamembran. Über die Plasmamembran-ständigen Rezeptoren werden Effekte sehr viel rascher ausgelöst als über die klassischen intrazellulären Androgen-Rezeptoren. Zudem gibt es Befunde, wonach Testosteron durch Kalzium-antagonistische vasodilatorisch wirkt.

Antiatherogene Effekte könnten dem Testosteron auch insofern zukommen, als es in Endothelzellen teilweise in Estradiol umgewandelt wird. Dadurch erreichen die intrazellulären Estradiol-Konzentrationen unter Umständen Spiegel, die weit oberhalb des systemischen Estradiol-Spiegels liegen. Letzterer hat beim Mann keinen Einfluss auf die Entwicklung bzw. Verhinderung kardiovaskulärer Erkrankungen.

Endothelzellen enthalten auch Plasmamembran-ständige Rezeptoren für DHEA. Über sie wird die Produktion von Stickstoffmonoxid stimuliert. Das nitrose Gas wirkt als Vasodilatator.