Atherosklerose wird heute in erster Linie als Folge eines chronisch inflammatorischen Geschehens angesehen. Mit dem Blick auf die Entwicklung neuer Therapieoptionen wird nach endogenen und exogenen entzündungsauslösenden Substanzen gefahndet. In einer aktuellen Studie wurden diesbezügliche Effekte des Progesterons und des synthetischen Gestagens Norethisteronenantat untersucht (Zitzmann M, et al. 2005):

Während der Lutealphase steigt bei Frauen die IL-6-Konzentration an, und der IL-6-Spiegel korreliert auch mit Gestagendosis in oralen Kontrazeptiva.
Gestagene stimulieren bei Frauen die Monozyten zur Ausschüttung proinflammatorischer Zytokine.
Testosteron erniedrigt die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine.

Der Zusammenhang des endogenen Progesteron-Spiegels mit Entzündungsmarkern wurde bei 67 gesunden Nichtrauchern im Alter von 20 bis 50 Jahren in einer Querschnittsstudie untersucht. In einer longitudinalen, Plazebo-kontrollierten Studie erhielten jeweils 14 gesunde Probanden ein Jahr lang entweder Norethisteronenantat (4 Injektionen a 200 mg) plus Testosteronundecanoat 100 mg i.m.
(4 Injektionen) oder Testosteron plus Plazebo.

Der Progesteronspiegel korreliert mit entzündungsassoziierten Markern
In der Querschnittsstudie wurde ein positiver Zusammenhang zwischen der Höhe des Progesteronspiegels und der Ausprägung proinflammatorischer Stimuli (IL-6, C-reaktives Protein, lösliches vaskuläres Zelladhäsionsmolekül-1, E-Selektin, Leptin, neutrophile Granulozyten sowie Serumprotein-Fraktion alpha-1 und alpha-2) registriert.

Norethisteronenantat beeinflußt das Verhältnis von pro- und anti-inflammatorischen Zytokinen negativ

Abb.: In der Testosteron/Gestagen-Gruppe stieg der IL-6-Spiegel an, während IL-10 abnimmt (nach Zitzmann M, et al. 2005).

Es kann vermutet werden, daß Testosteron über eine Hemmung der testikulären Progesteronproduktion das Inflammationsprofil günstig beeinflußt.