In Deutschland leben etwa 80.000 Jungen und Männer, deren Chromosomensatz ein oder mehrere überzählige X-Chromosomen enthält. Das daraus im Erwachsenenalter resultierende Krankheitsbild wurde 1942 erstmals von Harry F. K. Klinefelter (Baltimore) beschrieben. Verglichen mit dem erheblichen Krankheitswert anderer Chromosomenverteilungsstörungen sind die Auswirkungen eines Klinefelter-Syndroms weitaus weniger auffällig. Dies erklärt wohl auch, warum neuesten Untersuchungen zufolge bis zu drei Viertel der Betroffenen – trotz nicht unerheblicher gesundheitlicher Beeinträchtigungen – unerkannt und somit unbehandelt bleibt.
      Aufgrund testikulärer Degenereation sind Männer mit Klinefelter-Syndrom in aller Regel infertil. Bei erfolgreicher testikulärer Spermienextraktion sind Vaterschaften mittels assistierter Reproduktionstechnik aber vielfach möglich. Das Klinefelter-Syndrom ist die häufigste Ursache von hypogonadotropem Hypogonadismus bei jungen Männern. Der Testosteronausgleich ist daher die wichtigste Therapiemaßnahme, um die Langzeitfolgen eines Androgenmangels zu verhindern [1].


Karyotyp, Phänotyp, Epidemiologie und Diagnose

Der Chromosomensatz eines Mannes besteht normalerweise aus 23 Chromosomenpaaren und jeweils einem X- und einem Y-Chromosom. Beim Klinefelter-Syndrom sind neben den beiden Geschlechtschromosomen in allen oder einer größeren Zahl der Körperzellen ein oder mehrere überzählige X-Chromosomen vorhanden. Hierbei tritt der Karyotyp XXY mit etwa 80% weitaus am häufigsten auf (Abb. 1). Das überschüssige X-Chromosom stammt aus einer Fehlverteilung der Geschlechtschromosomen während der ersten oder zweiten meiotischen Teilung. Aber auch noch während mitotischer Teilungen in der frühen Zygote kann es zu einer solchen Fehlverteilung kommen. In dem Fall entwickeln sich so genannte Mosaike.

Kleine, feste Hoden, hypergonadotroper Hypogonadismus, Oligozoospermie bzw. Azoospermie sind wesentliche Charakteristika von Männern mit Klinefelter-Syndrom. Die Schambehaarung ist bei Männern mit Klinefelter-Syndrom meist nur spärlich ausgebildet. Wie bei Frauen findet man eine horizontale Schamhaargrenze. Männer mit Klinefelter-Syndrom haben zudem einen nur sehr spärlichen Bartwuchs.
      Männer mit Klinefelter-Syndrom entwickeln einen weiblichen Fettverteilungstyp mit betonter Hüftpartie. Hinzu kommt eine vermehrte Bildung von Brustdrüsengewebe, so dass Klinefelter-Patienten unter Umständen durch eine Gynäkomastie auffallen. Ein bis drei Prozent aller Klinefelter-Patienten entwickeln einen Brustkrebs.
      Als weiteres äußeres Merkmal von Klinefelter-Patienten gelten die oft überproportional langen Beine. Im Unterschied zu Eunuchen ist die Armspannweite jedoch meist noch im normalen Bereich.

Bei pränatalem Screening und Blutuntersuchungen von Neugeborenen wurde die Prävalenz des Klinefelter-Syndoms in Dänemark bzw. den USA auf ca. 150 bis 160 pro 100.000 Geburten von Jungen ermittelt. Neuere Befunde aus Australien (223/100.000) legen allerdings populationsbedingte Unterschiede nahe [2].

Das klinische Erscheinungsbild des Klinefelter-Syndroms ist vielfach dem bei Männern mit chromosomaler Euploidie ähnlich, so dass die Diagnose Klinefelter-Syndrom ohne Karyotypisierung nur schwer zu stellen ist. Das spiegelt sich in Diagnoseraten wider, die mit 25% (Dänemark) bis ca. 50% (Australien) ermittelt wurden. Im Rahmen der vorgeburtlichen Diagnostik – wie sie insbesondere bei älteren Schwangeren durchgeführt wird, kann ein Klinefelter-Syndrom als Zufallsbefund aufgedeckt werden. Eine gezielte Suche nach der chromosomalen Aberation wird indes nicht empfohlen.

Die Degeneration der Tubuli seminiferi bei einem 47,XXY-Chromosomensatz beginnt bereits während der Fetalphase, setzt sich im Kindesalter fort und beschleunigt sich während der Pubertät dramatisch [3].
      Bei Untersuchungen von Hodenbiopsien in einer Studie mit 47,XXY-Jungen (n = 14) wurden in keinem Fall meiotische Keimzellen gefunden [4].
      Bei Männern mit Klinefelter-Syndrom werden Keimzellen entweder noch vor Einsetzen der Meiose als Spermatogonien B oder unmittelbar zu Beginn der Meiose noch vor Erreichen des Leptotän-Stadiums eliminiert [5].

Die reproduktive Funktion der Männer mit Klinefelter-Syndrom ist äußerst stark beeinträchtigt. Erst seit der Entwicklung effektiver Methoden der assistierten Reproduktion (ART) besteht für zahlreiche betroffene Männer die realistische Chance auf eine Vaterschaft. Um diese Chance zu erhöhen, wird zunehmend erwogen, Hodengewebe möglichst frühzeitig – vor einer Substitution mit Testosteron – durch Kryopreservation zu sichern. Eine solche Maßnahme erreichte in jedem Fall nur jene Minderheit, bei der das Klinefelter-Syndrom bereits vor der Pubertät diagnostiziert wird.
      Bislang gibt es keine randomisierte, kontrollierte Studie, in der der Einfluss einer Hormonsubstitution bei Klinefelter-Patienten auf die Gewinnung von Spermien untersucht worden ist [6]. Es wurde allerdings die Möglichkeit diskutiert, dass durch exogenes Testosteron, die Produktion von Spermien supprimieren sein könnte [7].

Zu Beginn der Pubertät wurden normale Spiegel an FSH, LH und Testosteron registriert. Mit Voranschreiten der Pubertät kommt es dann zum Ansteigen der FSH- und LH-Spiegel und der Testosteronspiegel verbleibt im Vergleich zu normalen Jungen auf einem niedrigen Niveau, das sich allerdings vielfach noch im unteren Normbereich bewegt (Abb. 2).
      Bei Männern mit Klinefelter-Syndrom besteht eine eindeutige Indikation zur Testosteronsubstitution. Vielfach wird ein Beginn der Therapie mit dem Eintreten der Pubertät d. h. dem Ansteigen von FSH und LH als sinnvoll erachtet [1]. Damit wird beabsichtigt, die maskuline Entwicklung der Sexualmerkmale sowie die hinreichende Ausbildung von Muskelmasse und Knochenmineraldichte sicherzustellen. Davon profitiert allerdings nur eine Minderheit von Adoleszenten, bei denen die chromosomale Aneuploidie frühzeitig diagnostiziert werden konnte.
      Zur Vorbeugung von Osteoporose, Adipositas, metabolischem Syndrom und Diabetes mellitus wird empfohlen, die Testosteronsubstitution lebenslang durchzuführen. Insbesondere bei jüngeren hypogonadalen Männern wirkt sich der Testosteronausgleich positiv auf die Körperzusammensetzung, die Muskelkraft und die sexuelle Aktivität aus.