Die aktuelle Studie beabsichtigte, anhand zeitveränderlicher Expositionsanalysen die Zusammenhänge zwischen
langfristiger Testosteronsubstitution und Mortalität, kardiovaskulären Ereignissen sowie der Diagnose
von Prostatakrebs zu ermitteln.
Die bevölkerungsbasierte gepaarte Kohortenstudie wurde mit Männern 66 Jahre alt durchgeführt.
Die Therapie-Gruppe umfasste 10.311 Patienten, die neu auf eine Testosteron-Substitutionstherapie
eingestellt waren, und 28.029 nach Alter, Wohngebiet, Komorbidität, Diabetes-Status und einem
Index-Jahr von 2007 bis 2012 angepassten Kontrollen. Ihre Daten entstammten verschiedenen kanadischen
Datenbanken. Um die mit Testosteron verbundenen Effekte besser herausstellen zu können, wurden
die Männer anhand der Expositionsdosis in Form der Anwendungsdauer einer Testosteron-Therapie
in Tertilen aufgeteilt (1. Tertile bis zu 120 Tage, 2.Tertile 120 bis 510 Tage und 3. Tertile länger als 519 Tage).
Die kumulierte Todesrate über fünf Jahre war bei den mit Testosteron behandelten Patienten
mit 15,4% signifikant geringer als bei den Kontrollen mit 17,7% (
p<0,0001).
In einem Matched-Analyse-Verfahren stand die Testosteronbehandlung mit verringerter Gesamtmortalität
im Zusammenhang (Hazard Ratio [HR] 0,88, 95% CI 0,84–0,93;
p<0,0001). Nach Tertilen der
Expositionsdosis mit Testosteron zeigte sich, dass eine kurze Therapiedauer von median zwei Monaten
mit einer höheren Mortalitätsrate assoziiert war als bei den Kontrollen. Hingegen standen längere
Anwendungsdauern von median 35 Monaten mit deutlich verringertem Mortalitätsrisiko
im Zusammenhang (
Abb 1.).
Die kumulative Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse unterschied sich in den Gruppen mit und
ohne Testosteronsubstitution nicht signifikant (5,5 versus 5,2%; p=0,25).
In einer Matched-Analyse mit Testosteronsubstitutionstherapie als dichotomer Variable für Exposition,
war die Behandlung nicht mit höherem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse behaftet, sondern es
resultierte ein verringertes Risiko (p=0,05).
Auf Basis der Expositionsdauer ergab sich für die Patienten in der obersten Tertile eine signifikant
geringere Rate an kardiovaskulären Ereignissen als bei den Kontrollen (4,2% versus 5,2%; p=0,0002) (Abb. 2).
Die Autoren sehen in der deutlichen Abhängigkeit der mit Testosteronsubstitution im Zusammenhang
stehenden Effekte von der Expositionsdauer einen wesentlichen Grund für diskrepante Ergebnisse einiger Studien.
Ferner wurde die Rate an Prostatakrebs-Diagnosen zwischen Therapie- und Kontrollgruppe verglichen.
Dabei ergab sich bei den mit Testosteron behandelten Männern gegenüber den nicht behandelten Kontrollen
eine geringere kumulierte 5-Jahres-Inzidenz (2,8% versus 3,2%; p=0,04).
Bei Berücksichtigung der Expositionsdosis war der Anteil Patienten mit einer neuen
Prostatakrebs-Diagnose in der oberen Tertile signifikant geringer als bei den Männern der
Kontrollgruppe wie auch den Patienten der unteren und mittleren Tertile. Zwischen letzteren
drei Gruppen bestand kein wesentlicher Unterschied.
Bei längerfristiger Behandlung mit einer Testosteronsubstitutionstherapie (median 35 Monate) hatten
die Männer geringere Risiken für Mortalität, kardiovaskuläre Ereignisse und Prostatakrebs als die
Männer ohne Testosteronbehandlung. Auch wenn die Ergebnisse dieser Beobachtungsstudie kein definitiver
Beweis für die Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei einer Testosteronsubstitution sein kann,
könnten sie zur Beratung älterer Männer über Nutzen und Risiken einer Testosteronsubstitutionstherapie
nützlich sein.
